КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА ARG1-D?

Дефицитът на аргиназа 1 (ARG1‑D) е прогресиращо, инвалидизиращо, наследствено метаболитно заболяване, свързано с високи плазмени нива на аргинин, което води до повишена заболеваемост и ранна смъртност.1-7

ARG1-D е ясно изразено нарушение на цикъла на уреята (UCD)8.

ARG1-D, известно също като хипераргининемия, е автозомно-рецесивно заболяване, причинено от мутации в гена ARG1, който кодира ензима аргиназа-1 (ARG1).2,9

ЕЕнзимът ARG1 разгражда аргинина до орнитин и урея в последната стъпка от цикъла на уреята. Цикълът на уреята се състои от пет основни етапа, протичащи най-вече в черния дроб и преобразуващи амоняка (NH3), получен от разграждането на протеини, в урея.10

  • Аргининът е аминокиселина, която играе важна роля в поддържането на васкуларната хомеостаза и в други физиологични функции11
  • При липса на функционален ензим, аргининът и свързаните с аргинин метаболити (включващи амонячни и гуанидинови съединения) се натрупват и причиняват невродвигателни нарушения12,13
  • Постоянно повишените нива на аргинин при пациенти с ARG1-D са главните причини за проявите на заболяването, включително прогресивна спастичност, забавяне на развитието и припадъци4,5,14,15
  • Хиперамонемията не е отличителен симптом на ARG1-D и остри епизоди на хиперамонемия възникват рядко14-16

Постоянното повишаване на плазмения аргинин и неговите метаболити поставя пациентите в състояние на повишен риск от повишена заболеваемост и ранна смъртност.1-7

Засегнати като деца и продължавайки в зряла възраст, пациентите имат хетерогенни проявления на ARG1-D.2,5,18-20

Основните симптоми, които могат да се проявят, включват: прогресивна спастичност, забавяне на развитието, интелектуални затруднения и пристъпи.2,5,19

  • Симптомите обикновено започват в детска възраст и персистират във времето породи натрупване на плазмения аргинин2
  • Спастичност обичайно се манифестира след първите няколко месеца от живота и прогресивно се влошава в зряла възраст2,9,12,16.
  • Спастичната диплегия и ходенето на пръсти са чести прояви на ARG1-D2,16
  • Началните прояви на заболяването обикновено се ограничават до долните крайници, но тъй като спастичността прогресира, горните крайници също могат да бъдат засегнати2
  • Пациентите проявяват прогресиращо и променливо влошаване в невродвигателните умения, развитието и функционалните умения2,5,19,21

Високите плазмени нива на аргинина безусловно разграничават ARG1-D от други обичайни детски болести, както и от неврометаболитни и неврологични разстройства, като церебрална парализа или наследствена спастична параплегия.2,4,12

Източници:
1. Diez-Fernandez C, et al. Hum Mutat. 2018;39:1029-1050. 2. Carvalho DR, et al. Pediatr Neurol. 2012;46:369-374. 3. Häberle J, et al. J Inherit Metab Dis. 2019;1–39. 4. De Deyn PP, et al. Hyperargininemia: a treatable inborn error of metabolism. In: Guanidino Compounds in Biology and Medicine. London, UK: John Libbey Company Ltd; 1997:53-69. 5. Crombez EA, Cederbaum SD. Mol Genet Metab. 2005;84:243-251. 6. Sun A, et al. Arginase deficiency. In: Adams MP, et al, eds. GeneReviews®. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 2020. 7. Diaz GA, et al. Poster presented at: 13th European Paediatric Neurology Society (EPNS) Congress; September 17-21, 2019; Athens, Greece. Poster P06-34. 8. Carvalho DR, et al. Gene. 2012;509:124-130. 9. Huemer M, et al. J Inherit Metab Dis. 2016;39:331-340. 10. Barmore W, et al. Physiology, Urea Cycle. [Updated 2021 May 19]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513323. Accessed December 3, 2021. 11. Tapiero H, et al. Biomed Pharmacother. 2002;56:439-445. 12. Prasad A, et al. J Child Neurol. 1997;12:301-309. 13. Amayreh W, et al. Dev Med Child Neurol. 2014;56:1021-1024. 14. Scaglia F, Lee B. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2006;142C:113-120. 15. NORD. The Physician’s Guide to Urea Cycle Disorders. 2012. Available at: http://www.nucdf.org/documents/NORD_Physician_Guide_to_Urea_Cycle_Disorders.pdf. Accessed November 26, 2021. 16. Burrage LC, et al. Hum Mol Genet. 2015;24:6417-6427. 17. Bélanger SA, et al. Paediatr Child Health. 2018;23:403-410. 18. Sin YY, et al. J Mol Med (Berl). 2015;93:1287-1296. 19. Cai X, et al. Medicine (Baltimore). 2018;97:e9880. 20. Bakhiet M, et al. Medicine (Baltimore). 2018;97:e10780. 21. Schlune A, et al. Amino Acids. 2015;47:1751-1762.